从细菌到人类,所有生物体内都活跃着一类重要的膜蛋白——ABC转运蛋白。作为最大的跨膜蛋白超家族之一,这些蛋白通过保守的ATP结合盒(ATP-binding cassette)结构域水解ATP获取能量,以驱动各种底物跨越细胞膜。
ABC转运蛋白的功能与重要性
ABC转运蛋白能够转运多种物质,包括但不限于:
- 营养物质和代谢产物
- 肽类、脂质和多糖
- 药物及外源毒素(⚠️与肿瘤多重耐药的核心机制相关)
这些蛋白在营养吸收、渗透调节及免疫应答等多种关键生理过程上发挥着重要作用,其功能异常可能直接导致多种遗传病。例如,囊性纤维化患者因CFTR蛋白(ABCC7亚型)基因突变,导致氯离子转运障碍,引发肺部黏液积聚及呼吸衰竭。
ABC转运蛋白的结构
人类基因组中编码了49个ABC转运蛋白,这些蛋白根据结构进化分为七类。经典结构包含两个核苷酸结合域(NBD)和两个跨膜结构域(TMD)。
典型的ABC转运蛋白有三种结构构型:
- 全分子转运体:由单条多肽链构成,包含:
- 两个核苷酸结合域(NBD)
- 两个跨膜结构域(TMD)
排列可以是TMD1-NBD1-TMD2-NBD2(正向)或NBD1-TMD1-NBD2-TMD2(反向)
- 半分子转运体:由单条多肽链构成,包含:
- 一个NBD和一个TMD
其通过同源/异源二聚化形成功能单元。
- 可溶性蛋白:NBD与TMD位于不同肽链(如ABCE/F亚型),主要负责翻译调控等非转运功能。
ABC转运蛋白的转运方向
ABC转运蛋白的转运方向主要分为两类:
- 将底物从细胞内运出:这类转运体广泛存在于真核和原核生物中。
- 将底物运进细胞内:主要存在于原核生物中,通常需要额外的底物结合蛋白(SBP)将底物递送至TMD。在革兰氏阴性菌中,SBP位于周质间隙,而在革兰氏阳性菌和古细菌中,SBP则与膜相关或与转运蛋白复合物连接。
ABC转运蛋白的物种分布
目前,在人类(Homo sapiens)基因组中已发现49个ABC转运蛋白,酵母(Saccharomyces cerevisiae)中约有30个,且大肠杆菌中已识别出79个ABC转运蛋白成员。与其他生物相比,植物的ABC转运蛋白数量较多,以水稻(Oryza sativa)和拟南芥(Arabidopsis thaliana)为例,这些植物中ABC转运蛋白的家族成员超过130种,这可能是植物在长期进化中对复杂环境的适应结果。
人类健康与医学价值
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- Human ABCG2 protein [orb704922]
- Human ABCD1 protein [orb623974]
- Human ABCC1 protein [orb419225]
- Human ABCG1 protein [orb605290]
- Human ABCB8 protein [orb54691]
- Human ABCD3 Protein [orb1477128]
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参考文献
1. www.mdpi.com/1422-0067/26/13/6119
2. www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0022283625001482?via%3Dihub
3. 王晓珠等,拟南芥ABC转运蛋白研究进展[J],植物生理学报, 2017, 53(2): 133-144。