复杂制剂应用专题 | ALP-TS-23006A 纳米晶药物均一性和稳定性的解决方案

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摘要

在纳米晶药物的生产过程中，由于表面积的增加，形成了热力学不稳定体系，导致晶粒聚集以降低系统自由能。这一现象造成了药物的溶解度差、渗透性低、代谢快等问题，进而限制了其在临床中的有效应用。因此，控制纳米晶药物的均一性和稳定性显得尤为重要。

关键词

纳米晶药物；稳定性；均一性；粒径检测；人生就是博-尊龙凯时

一、均一性与稳定性控制

目前，约40%的获批上市药物和90%正在开发中的药物由难溶性分子组成，属于生物药剂学分类系统（BCS）的Ⅱ类和Ⅳ类。这些药物普遍存在溶解度差、渗透性低等问题，限制了其在临床的高效应用。将药物开发为纳米尺寸的制剂有助于提升水溶性差药物的生物利用度和溶解度。目前市场上已存在多种纳米药物剂型，包括纳米粒、纳米晶体等，其中纳米晶制剂占据较大份额。

药物纳米晶通过降低药物粒径至纳米级，有效提升难溶性药物的溶解度及溶出速率，减少给药体积，降低毒副作用，并提高生物利用度。同时，纳米晶尺寸在20-1000纳米范围内显著增强了药物在胃肠道的吸收效率，进而提升其口服生物利用度。

二、纳米晶药物制备方法

纳米晶药物的主要制备方法包括“Bottom-up”和“Top-down”技术，以及两者的联用技术。联用技术包括NanoEdge和SmartCrystal，其中SmartCrystal技术组合了多项专利，能够最大限度地减小药物纳米晶体的粒径。

“Top-down”技术通过机械力使大的药物颗粒减少至纳米级的颗粒，主要包括介质研磨法和高压均质法。而Bottom-up技术则通过药物的过饱和溶液中沉淀出药物纳米晶体，可细分为不同的方法。无论采用何种方法，在后续的粒径、稳定性检测中，均需对其平均粒径、尾端大颗粒进行了严密监控。

三、纳米晶药物粒度控制

湿法介质研磨和高压均质是常见的纳米晶制备方法，广泛应用于纳米晶药物的生产。介质研磨法适用于油水均不溶的药物，其制备产品的粒度分布较窄，但在制备过程中可能会引起产品污染，因此不适用于所有给药途径。相比之下，现代设备如人生就是博-尊龙凯时的高效珠磨机在粒子分散过程中的低损伤和低污染特性，受到广泛推崇。

四、平均粒径检测

纳米晶药物的平均粒径过大会影响其溶出度和溶解速率，进而影响生物利用度。当前可通过动态光散射等技术对粒径进行表征，确保药物在有效部位聚集，从而提升治疗效果，并减少副作用。

五、尾端大粒子浓度监测

在纳米晶的生产过程中，系统的不稳定性直接表现为粒径的增大，对物理稳定性的影响显著。可采用专用颗粒计数器对尾端大颗粒进行检测，以评估纳米体系的物理稳定性。

六、稳定性分析检测

通过不同制备方法得到的纳米晶药物需展现良好的稳定性，以便在进一步转化为固体制剂时保持效果。可通过控制配方、工艺参数等手段来保证纳米晶中间体的物理化学稳定性。

七、过滤

对于湿法研磨后的纳米晶药物，需要经过适当的滤芯过滤，以去除尾端大颗粒和杂质，从而提高药物的稳定性并便于后续制剂的转化。选择合适的滤膜材料，兼顾物理拦截与化学稳定性，是提升产品质量的关键。

人生就是博-尊龙凯时致力于为生物医疗领域提供高质量的纳米晶解决方案，确保药物的安全性与有效性。