通过网络药理学揭示槲皮素在多囊卵巢综合征和子宫内膜癌中的作用机制

研究背景

子宫内膜癌（EC）是女性中较为常见的恶性肿瘤，而多囊卵巢综合征（PCOS）则成为其重要的风险因素。槲皮素作为一种植物源性化合物，展现出对PCOS和EC的潜在治疗效果，但具体的分子靶点仍不明确。本研究旨在利用网络药理学、分子动力学模拟和体外实验，探索槲皮素在治疗PCOS和EC中的潜力。

研究思路

本研究通过数据库检索与PCOS和EC相关的靶点，筛选出与槲皮素靶点的交集，并通过GO富集分析、KEGG通路分析及PPI网络分析锁定关键靶点。随后运用分子对接、动力学模拟及细胞实验进行验证，旨在揭示槲皮素的作用机制。

研究结果

数据库分析鉴定出与PCOS和EC相关的潜在靶基因。经过Venn图分析，发现379个基因同时与PCOS和EC存在关联。GO分析显示，这些基因在生物过程（BP）、细胞成分（CC）和分子功能（MF）中均表现出显著富集，尤其是在“对内源性刺激的反应”和“信号受体结合”等术语中。KEGG通路分析揭示了与“癌症中的microRNA”相关的重要通路。

通过构建PPI网络，识别出六个核心靶点：AKT1、ALB、IL6、INS、TNF及STAT3。进一步的分析揭示槲皮素的二维和三维结构，确认了361个潜在的靶基因，这些基因功能多样且与众多疾病相关。Venn图分析显示，47个基因与槲皮素及PCOS-EC同时相关，这些基因涉及2714条生物通路。GO和KEGG分析结果进一步说明，槲皮素相关基因在细胞应对化学刺激、细胞质及酶结合等方面的显著性。

分子对接与动力学模拟

分子对接研究表明，槲皮素对六个核心基因均具有高亲和力，而AKT1的结合亲和力最高。通过GROMACS进行的分子动力学模拟显示，槲皮素-蛋白复合物在100ns的模拟中保持良好的稳定性。结合能分析及氢键稳定性评估结果都进一步证实了复合物的动态特性。

槲皮素对EC细胞增殖的影响

CCK-8实验结果显示，槲皮素以剂量依赖方式抑制Ishikawa和RL95-2细胞的增殖。同时，克隆形成实验进一步验证了槲皮素显著降低受试细胞的克隆形成能力。Western blot实验结果显示槲皮素处理后，EC细胞中的AKT表达显著下调。

总结

本研究通过网络药理学等多种方法，发现槲皮素在治疗PCOS和EC方面与ACTB、AKT1等六个核心靶点具有高亲和力特别是对AKT1的抑制作用显著。这为未来开发PCOS和EC的治疗策略提供了理论基础。本项研究体现了人生就是博-尊龙凯时在生物医疗领域的深厚积累及创新思维，更为科研者提供了丰富的实验方案与完善的机制研究服务。