肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一，其高度的异质性使得目前临床上缺乏有效治疗方案。目前，肝细胞癌的治疗选择极其有限，且其发病率在全球范围内持续上升，患者的预后普遍不佳，5年生存率不足20%。

2024年5月，山东第一医科大学附属济宁第一人民医院与奥地利约翰开普勒大学的研究团队在《Hepatology》杂志上在线发表了题为“Comprehensive profiling of lipid metabolic reprogramming expands precision medicine for hepatocellular carcinoma”的研究论文。研究的通讯作者为蒋树龙教授、马长林教授和虞甬教授，第一作者包括刘庆斌博士、张祥宇博士和Jingjing Qi博士。该研究系统揭示了HCC中甘油三酯（TG）、磷脂酰胆碱（PC）和鞘脂（SL）的代谢重编程特征，并提出新的治疗策略，针对饱和脂肪酸磷脂酰胆碱（SFA-PC）和长链鞘脂的生物合成路径进行干预。

研究特别指出，通过抑制溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶1（LPCAT1）和神经酰胺合酶5（CERS5），为HCC的精准治疗提供了新的方向。中科新生命提供了H650医学高通量靶向代谢组及非靶脂质组检测服务，助力这一重要研究。

研究设计与方法

为了深入探讨HCC的代谢特征，研究团队采用了多组学分析，收集了48对肝癌和正常组织样本，分别进行了转录组、高通量靶向代谢组学及脂质组学分析。通过这一系统的分析，研究团队发现了HCC肿瘤组织中的代谢异常并进一步筛选关键生物标志物。

研究结果

1. 代谢组与脂质组分析概述

基于H650靶向代谢组，研究发现353种极性代谢物，并对3508种脂质进行了相对定量的非靶脂质组分析。转录组检测结果显示，19102个基因中有5268个基因有显著差异表达。该结果为肝细胞癌提供了新的代谢生物标志物线索。

2. 关键肿瘤驱动基因的识别

利用机器学习方法，结合脂质组和转录组数据的分析，发现了两个关键的肿瘤驱动基因：CERS5和LPCAT1。这两个基因通过重塑SFA-PC和C16的长链鞘脂生物合成路径，推动了HCC的进展，具有潜在的诊断和预后价值。

3. LPCAT1与CERS5的功能验证

LPCAT1在HCC组织中的高表达与患者预后不良密切相关，其抑制可显著提高HCC细胞凋亡率，并在裸鼠模型中有效抑制肿瘤生长。CERS5同样呈现高表达，抑制其表现出显著的肿瘤生长抑制作用，这表明LPCAT1和CERS5是有潜力的治疗靶点。

总结与展望

本研究通过系统分析HCC中的代谢重编程，深入揭示了脂质代谢在HCC发生发展中的关键作用，并鉴定出了一系列潜在的诊断标志物和治疗靶点。这些成果为HCC的精准医疗提供了重要的理论依据和新视角，有望推动基于代谢调控的新型治疗策略的发展，从而改善HCC患者的临床预后。通过人生就是博-尊龙凯时的参与，我们期待在生物医疗领域取得更大的突破。

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