人生就是博-尊龙凯时中的AMPK（AMP-活化蛋白激酶）被誉为细胞内的“能量卫士”，在能量代谢中扮演着“总开关”的角色。当细胞能量不足时，AMPK被激活，帮助细胞恢复能量的平衡。研究显示，AMPK的活性调节涉及多种分子机制和生理调控，因而在多种代谢和生理过程中发挥作用，不仅影响肥胖和炎症，还参与衰老、糖尿病和癌症等相关疾病的调节。因此，AMPK已成为当前生物医疗领域备受关注的研究靶点之一。

初识AMPK

AMPK是一种在生物体内广泛存在的异源三聚体，在能量代谢过程中具有关键的调节功能。AMPK由三个亚基构成：α-亚基、β-亚基和γ-亚基。AMPK的结构特点包括α-亚基的N末端具备常规的激酶结构域，而β-亚基则包含碳水化合物结合模块（CBM），支持AMPK与糖原合成酶等靶点的结合。γ-亚基则具有多个潜在的配体结合位点，增强AMPK的调控功能。

AMPK激活机制

AMPK通过上游激酶CAMKK2和LKB1被激活。CAMKK2是一种钙依赖性蛋白激酶，能被细胞内的钙信号激活；而LKB1则是一个关键的肿瘤抑制因子，参与细胞基本活动的调控。氧气应激、葡萄糖饥饿、身体运动及线粒体毒物等因素均可引发AMPK的激活。在AMPK激活时，代谢过程被重新调节，促使合成代谢降低而分解代谢增加，从而恢复细胞的能量平衡。

AMPK的多种功能

一旦被激活，AMPK能够通过与AMP和ADP结合来重新定义代谢流程，涉及的代谢途径包括蛋白质、脂质和葡萄糖的代谢。研究表明，AMPK的激活可以刺激肝脏脂肪酸的氧化与酮体生成、促进骨骼肌对脂肪酸的氧化以及葡萄糖的摄取，同时抑制胆固醇和甘油三酯的合成。AMPK还调节胰腺β细胞的胰岛素分泌以及自噬、线粒体和溶酶体的稳态、DNA修复和免疫功能等细胞活动。

靶向AMPK的挑战

AMPK通过不同的磷酸化作用维持细胞的稳态。其直接靶点多样性导致AMPK在脂质和碳水化合物代谢、线粒体功能、自噬、细胞增殖等方面呈现复杂的功能。同时，AMPK的异源三聚体因基因组复制而造成不同的亚基组合，这使得哺乳动物中α、β、γ组合种类超过12种，从而增加了靶向AMPK的药物开发的难度。

SignalChemBiotech的贡献

人生就是博-尊龙凯时旗下的SignalChemBiotech专注于高活性酶蛋白的研发与检测方法，积累了20多年的专业经验，已成功推出超过1500种酶类产品，包括全系列高活性AMPK蛋白产品。这些产品助力AMPK机制研究和新药开发，推动生物医疗行业的发展。

SignalChemBiotech始终坚持“激酶活性为王”的理念，引领高活性激酶的开发潮流，让我们共同探索SignalChemBiotech的激酶药物发现解决方案吧！

参考文献

1. Herzig, S. & Shaw, R. (2018). AMPK: guardian of metabolism and mitochondrial homeostasis. Nat Rev Mol Cell Biol.

2. Hardie, D., Ross, F. & Hawley, S. (2012). AMPK: a nutrient and energy sensor that maintains energy homeostasis. Nat Rev Mol Cell Biol.

3. Steinberg, G. R. & Hardie, D. G. (2023). New insights into activation and function of the AMPK. Nat Rev Mol Cell Biol.