T细胞恶性肿瘤是一种高度侵袭性且进展迅速的肿瘤,其死亡率居高不下,现阶段尚缺乏有效的治疗手段。CD7作为一种跨膜糖蛋白,在超过90%的T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)及T细胞淋巴瘤中表达,因而成为针对T细胞恶性肿瘤的潜在免疫治疗靶点。有研究表明,某些源自细胞的细胞外泌体(EVs)能够增强慢性淋巴细胞白血病细胞的抗原呈递能力,并激活特异性CD4+及CD8+ T细胞。此外,装载了阿霉素(Dox)的红细胞衍生EVs也显示出对B细胞恶性肿瘤的治疗效果。根据近期的研究结果,可以推测,工程化的EVs药物输送系统可能同样具备治疗T细胞恶性肿瘤的潜力。
今天,湾湾分享了一篇题为“CD7-targeting pro-apoptotic extracellular vesicles: A novel approach for T-cell haematological malignancy therapy”的研究,发表在了【JExtracell Vesicles】(IF: 155)上。这项研究利用抗CD7单链可变片段(αCD7/EVs)修饰的人胚胎肾细胞(293T细胞)来源的细胞外囊泡(EVs),开发了一种用于治疗T细胞恶性肿瘤的药物递送系统。
研究成果概述
1. αCD7对EVs的锚定增强了其对CD7+ T细胞恶性肿瘤的摄取
研究表明,αCD7的修饰显著增强了CD7+ T细胞恶性肿瘤对EVs的摄取。这一现象在实验分析中得到了证实,表现出在不同的细胞系(如Molt-4和Raji细胞)中,αCD7修饰的EVs能够有效提高其靶向性和内化能力。
2. 负载CytC的αCD7/EVs有效抑制CD7+ T细胞恶性肿瘤
实验结果显示,装载细胞色素C(CytC)的αCD7/EVs能够有效抑制CD7+ T细胞恶性肿瘤,诱导细胞凋亡,并通过多种途径驱动肿瘤细胞的死亡。这为临床治疗提供了一种新的思路。
3. αCD7修饰改变了EVs的内吞作用并增强了新生EVs的细胞毒性
研究还发现,αCD7的修饰改变了EVs的内吞机制,并显著提高了新生EVs的细胞毒性,为提高治疗效果提供了进一步的可能性。
4. B细胞淋巴瘤沉默增强了αCD7/EVs/CytC对T细胞恶性肿瘤的治疗作用
研究发现,通过沉默Bcl2,可以增强αCD7/EVs/CytC的抗肿瘤效果,从而为T细胞恶性肿瘤的治疗开辟新的途径。
5. αCD7/EVs/CytC/siBcl2对化疗耐药的CD7+ T细胞恶性肿瘤的抑制作用
实验结果表明,αCD7/EVs/CytC/siBcl2在抑制化疗耐药的CD7+ T细胞恶性肿瘤方面表现出色,可能成为突破当前治疗瓶颈的重要方法。
6. αCD7/EVs/CytC/siBcl2的生物安全性和免疫原性评估
最后,研究还对αCD7/EVs/CytC/siBcl2的安全性和免疫原性进行评价,实验结果显示其具有较高的生物安全性和较低的免疫原性,表明其临床应用的潜力。
总之,本研究构建的αCD7/EVs具有高水平的膜相关αCD7,能够特异性靶向CD7+ Molt-4细胞,且对人类T细胞的影响较小。这一发现表明人生就是博-尊龙凯时的理念不仅适用于生活,也为生物医药的发展提供了新的思路和可能。未来,αCD7/EVs/CytC/siBcl2或将成为治疗CD7+ T细胞恶性肿瘤的有效方法,让更多患者受益。